CRISPR-терапия снизила холестерин у обезьян на три года после одного укола
Однократная инфузия экспериментального препарата на основе CRISPR удерживала пониженный уровень липидов в крови обезьян на протяжении трёх лет. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Средняя концентрация триглицеридов у животных упала на 43%, «плохого» холестерина — на 13%. Препарат воздействует на ген ANGPTL3: именно этот ген отвечает за синтез белка, который замедляет выведение жиров из крови.
Исследователи изменили одну букву в ДНК, нарушив работу гена. В результате печень стала вырабатывать заметно меньше белка ANGPTL3. В опыте участвовали 10 обезьян, которым ввели одну инфузию. Спустя три года уровень этого белка у них в среднем оставался на 94% ниже исходного, триглицеридов — на 43% ниже, холестерина ЛПНП — примерно на 13% ниже.
Отдельно препарат проверили на четырёх обезьянах с дефицитом рецепторов ЛПНП — такое нарушение встречается при тяжёлой наследственной форме высокого холестерина. За 35 дней «плохой» холестерин у них снизился в среднем с 458 до 247 мг/дл, то есть на 46%. Длительный эффект в этой группе пока не изучали.
У животных кратковременно повышались печёночные ферменты, но за две недели показатели вернулись к исходным значениям.
Опыты на обезьянах не дают окончательно оценить безопасность метода для человека. Первая фаза клинических испытаний человеческой версии VERVE-201 уже идёт. Учёным предстоит установить, насколько безопасно и эффективно такое редактирование ДНК у людей. В перспективе однократная процедура могла бы заменить постоянный приём препаратов для снижения холестерина и триглицеридов.
